Предлогом для вторжения послужило обвинение иракского правительства в продолжающихся работах над созданием и производством оружия массового уничтожения и причастности к организации и финансировании международного терроризма. ООН отказалась поддержать военную интервенцию в Ирак и руководство США и Великобритании решило действовать на своё усмотрение, несмотря на противодействие Германии, Франции и России. Саддам Хусейн по этому поводу заявил:

Америка — сложная страна. Понять её могут немногие даже в профессиональной разведке. Собственно, я запрещаю разведке делать выводы из чтения американской прессы. Не этим должна заниматься разведка, когда она не может обрести твёрдые факты и обращаются к прессе, которую я уже знаю. Добыть сведения таким способом — моя задача… Этому учит нас и иранский опыт

начало цитаты Америка — сложная страна. Чтобы понять её, требуется политическое чутьё… America is a complicated country. Understanding it requires a politician's alertness…

Большинство арабских и мусульманских стран до 2002 года весьма осторожно шли на восстановление отношений с Ираком в прежнем объёме. Отношения с Кувейтом продолжали оставаться напряжёнными и после окончания войны в заливе. В декабре Саддам Хусейн в обращении к кувейтскому народу извинился за вторжение в Кувейт в августе 1990 года и предложил объединиться в борьбе с США:

Мы просим прощения у Бога за все деяния, которые разозлили его в прошлом, вина за то, о чём мы не знали прежде теперь лежит на нас, и мы извиняемся за это так же перед вами.

Но кувейтские власти не приняли извинения Хусейна. Однако ряд европейских стран (Франция, Италия, Испания, Греция, Германия и др.) вернули в Багдад свои дипломатические миссии, что мотивировалось главным образом их экономическими интересами в Ираке.

Накануне начала военных действий глава Торгово-промышленной палаты РФ Евгений Примаков по личному поручению президента России Владимира Путина посетил Багдад и встретился с Саддамом Хусейном. На встрече с иракским лидером Примаков заявил:

Если вы любите свою страну и свой народ, если хотите уберечь свой народ от неизбежных жертв, вы должны уйти с поста президента Ирака.

Как рассказал потом Примаков, он сказал Хусейну, что тот может обратиться к правительству Ирака и предложить провести выборы в стране. Саддам выслушал его молча. В ответ на это предложение иракский лидер сказал, что во время первой войны в Персидском заливе его тоже уговаривали уйти от власти, однако война оказалась неизбежной. «После этого он похлопал меня по плечу и ушёл», — сказал Примаков.

Свержение

14 февраля 2003 года Саддам Хусейн подписал указ о запрете ввоза и производства оружия массового поражения. Однако для Соединённых Штатов это уже ничего не значило. 18 марта президент США Джордж Буш выступил с обращением к нации. В своём обращении президент США предъявил ультиматум Саддаму Хусейну и предложил иракскому лидеру добровольно отказаться от власти и покинуть страну вместе со своими сыновьями в течение 48 часов. В противном случае, американский президент заявил о неизбежности военной операции против Ирака. В свою очередь, Саддам Хусейн отказался принять ультиматум и покинуть страну.

20 марта войска США и Великобритании начали военные действия против Ирака, подвергнув в этот день Багдад бомбардировкам. Через нескольких часов, вслед за окончанием атаки вооружённых сил США, по телевидению выступил Саддам Хусейн. Он призвал жителей страны к сопротивлению агрессии Соединённых Штатов и заявил о неизбежной победе Ирака над американцами. Однако на деле всё было иначе. В течение нескольких недель коалиционные войска сломили сопротивление иракской армии и подошли к Багдаду. На протяжении всего этого времени коалиционные войска не раз сообщали о смерти иракского президента, поражая цели в столице, где, по оперативным данным, находился иракский лидер, но каждый раз Саддам опровергал это, появляясь в телеэфире с очередным обращением к нации. 4 апреля иракское телевидение показало кадры, на которых запечатлён Саддам Хусейн, посещающий места в западной части Багдада, подвергшиеся бомбардировке, а также жилые кварталы столицы. Он был в военной форме, держался уверенно, улыбался, разговаривал с окружившими его иракцами, пожимал им руки. Те его восторженно приветствовали, размахивая автоматами. Хусейн брал на руки и целовал детей.