Данте возвращается в мир людей и выходит из Темен-ни-гру, где встречает Леди. Они заключают партнёрство в охоте на демонов и Данте наконец выбирает имя для своего предприятия — «Devil May Cry». Сцена-эпилог показывает Вергилия в мире демонов, который будучи ослабленным после поражения в битве с братом вступает в схватку с Мундусом, старым врагом своего отца.

Боссы

Цербер (Cerberus) : Гигантский трёхглавый пес, страж входа в башню Темен-ни-гру. Проверяет способности «гостей». Использует лёд для своей защиты и атак. Тело покрыто льдом, причём отдельно каждая голова и обе лапы, он защищает Цербера от ударов, но при этом крошится.

Агни и Рудра ( Agni and Rudra) : Охранники врат между этажами башни, два клинка-близнеца, которые управляют двумя пустотелыми демонами-марионетками. Агни специализируется на Огненных атаках, Рудра — на Воздушных. Каждый имеет свои собственные приёмы, также есть и общие атаки.

Меганожка (Gigapede) : Довольно смирный босс, специализируется на воздействии электричеством. Постоянно летает и прячется в своих норах, атакует электрическими шарами. Появляется внутри Левиафана, где играет роль кишечного паразита.

Сердце Левиафана (Leviathan) : Сердце летающей твари, сожравшей Данте. Постоянно порождает демонов Зависти, которые сильно мешают процессу убийства. Состоит из двух лёгких и сердца.

Неван (Nevan) : Вампирша-искусительница, склоняющая людей на тёмный путь. Неван защищена слоем летучих мышей. Атакует, используя электричество и летучих мышей, может высасывать здоровье из игрока.

Беовульф (Beowulf) : Яростный, сильный и быстрый босс. Любой ценой готов уничтожить Спарду и всё, что с ним связано.

Герион (Geryon) : Лошадь-призрак с каретой позади, имеет множество слабых мест, но достаточно живуча и быстра. Умеет управлять временем, замедляя действие для игрока.

Леди (Lady) : Довольно тактический босс, постоянно в движении, уклоняется и норовит контратаковать.

Доппельгангер (Doppelganger) : Демон теней, копирующий своего противника путём отражения света. Владеет теми же приёмами, что и Данте, но может применять их только в зоне тени. Неуязвим, пока находится в тени.

Аркам (Arkham) : Отец Леди, убивший свою жену ради демонической силы. Завладев мечом Спарды, перенасытился силой и превратился в бесформенное существо. Во второй части боя Данте помогает брат Вергилий, но игрок теряет способность превращаться в демона и использовать специальные движения стиля.

Вергилий (Vergil) : Брат Данте, вооружён катаной отца. Желает получить меч Спарды, чтобы заполучить его силу. Чрезвычайно харизматичный и стильный персонаж, хладнокровный воитель, не отступающий ни от чего ради силы. Всего с ним придётся биться три раза: в первый раз он вооружён лишь Ямато, во второй — Ямато и Беовульфом, в последний раз — вооружён мечом отца, использует его вместе с Ямато, владеет сильными демоническими способностями.

Шут (Jester) : Непонятное существо в клоунских одеяниях. В качестве босса встречается лишь в Special Edition. Атакует демонической магией. Является маскировкой Аркама.

Оружие ближнего боя

Данте

• Мятежник (Rebellion): Меч, доставшийся Данте от отца. Самое быстрое оружие в игре. После того, как он «активируется» кровью Данте, становится более сильным оружием.

• Цербер (Cerberus): три стержня, соединённые цепью (сань-цзе-гунь), в которых заключена сила льда. Достаётся Данте от Цербера, как признание силы Данте. При ударах на противниках появляются куски льда.