На следующий день Данте и Кэт направляются в штаб-квартиру некой организации, «Порядок» (The Order), под руководством некого Вергилия. Он объясняет герою, что они - последний барьер между людьми и демонами, не дающий последним поработить мир. Он просит Данте присоединиться к ним, дабы помочь им уничтожить демонов. Они отправляются в неизвестный особняк, исследуя который Данте узнает правду: Вергилий - его брат-близнец, а сами они - нефилимы, дети ангела и демона. «Союз» их родителей был запретным, поэтому демоны выследили их. Отец, демон Спарда, спрятал братьев среди людей, перед этим стерев их память, чтобы демоны не смогли им навредить. Узнав это, Данте одолело желание отомстить, и он присоединяется к Кэт и Вергилию.

Вергилий объяснил Данте, что когда-то была долгая борьба между ангелами и демонами. Самым могущественным демоном был Мундус, а его правой рукой - Спарда. Но последний предал Мундуса, влюбившись в Еву. Этот поступок был оценен демонами как преступление против всей расы. Они убили Еву, а Спарду заключили в Аду. Однако перед этим у них родились дети - Данте и Вергилий, а сам Спарда успел дать сыновьям оружие, чтобы те могли защитить себя. Однако теперь демоны среди нас. Мундус известен как Кайл Райдер - владелец крупнейшего банка, который с помощью долгов держит под контролем весь мир. Также демоны «промывают мозги» людей через СМИ и отравляют их безалкогольным напитком с неким секретным ингредиентом. Данте нужно сперва уничтожить завод по производству напитка, а затем и телебашню, чтобы «привлечь внимание» Мундуса.

С помощью Кэт Данте удается пробраться на завод и убить Суккубшу - древнего демона, из соков которого и получали секретный компонент для напитка. Затем он направляется к башне телесети «RaptorNews». Там он получает новую способность, позволяющую ему использовать свою демоническую сущность для увеличения силы. Также он встречает друга отца - демона Финнеаса, который открывает Данте один секрет: у Мундуса есть наследник, которого вынашивает Лилит - демон, владелица ночного клуба. Данте удается добраться до самой башни и убить телеведущего - Боба Барбаса, демона, одного из приближенных Мундуса. Но при этом он узнает, что спецназ уже начал штурм штаб-квартиры, где находятся Кэт и Вергилий. Данте успевает добежать до штаб-квартиры прямиком перед штурмом. Двигаясь почти вровень со спецназом, но будучи в другом мире, он находит Кэт. Вместе они находят Вергилия в серверной. Пока он использует Кэт, чтобы скачать все данные с серверов, Данте отбивается от демонов. Однако спецназ уже почти пробрался внутрь. Братья вынуждены оставить Кэт и спастись бегством. Тем временем Мундус удерживает Кэт у себя. Он предлагает сделку - Кэт в обмен на Данте. Но у последнего есть другая идея - жизнь ребенка Мундуса в обмен на Кэт. Для этого он отправляется в ночной клуб, где подвергается атаке демонов. В итоге сама Лилит, с помощью своего ребенка, пытается убить Данте. Однако нефилим справляется с ней и берет в заложники.

Обмен происходит в доках Лимбо, а за всем «сверху» следит сам Мундус. Однако в процессе обмена Вергилий убивает Лилит и её ребенка. Обезумевший Мундус пытается убить троицу с помощью своих сил, однако им удается сбежать. Далее Кэт рассказывает об устройстве башни Мундуса. Пока Данте отвлекает внимание демонов, Вергилий пробирается внутрь, чтобы управлять всеми системами самому. Данте пробирается внутрь башни. С помощью Вергилия ему удается добраться до верха, где он и Вергилий взламывают систему безопасности и попадают в кабинет к Мундусу. Данте удается вывести его из себя, из-за чего Мундус вышвыривает Данте из окна, после чего пытается убить его. Вергилий тем временем использует Ямато, чтобы закрыть портал в Ад, дающий силы Мундусу. Это приводит к слиянию миров. Виргилий спасает Данте, а последний сбрасывает Мундуса с крыши. Однако после этого Мундус принимает свою истинную форму. Братья вступают в бой с демоном и одолевают его.