Оригинальное издание появилось 11 января 2005 года в Северной Америке, 27 января в Японии, 18 марта в Европе. Издание было выпущено в двух версиях — североамериканской и японской. Обе вышли в формате 4:3. Они почти идентичны, не считая того, что из японской версии были вырезаны моменты с расчленением (например, при смерти героя от Ганадо с бензопилой) — таково было требование CERO (Computer Entertainment Rating Organization). Также бонусная мини-игра «Assigment Ada» в японской версии называется «Ada the Spy» («Ада-Шпион»). PAL-версия игры имеет несколько отличий, включая новый Лёгкий уровень сложности.

Портированная версия для PlayStation 2

Resident Evil 4 была портирована на PlayStation 2 после того, как Capcom заявила, что игра не подпадает под эксклюзивность сделки с Nintendo. Версия была выпущена 25 октября 2005 года в Северной Америке. Критики заявили, что графика в этом издании была хуже, чем в оригинальной версии для GameCube. Вместе с тем, некоторые считают, что большим числом эксклюзивных функций эти недостатки порта восполняются.

Графика в этом издании была ухудшена из-за ограниченности технических возможностей PlayStation 2. В частности, исчезла вода с эффектом шейдеров. Многие же внутриигровые видеоролики вместо роликов на движке были переделаны в предварительно записанные ролики в видеоформате FMV. Это легко заметно по двум признакам: в роликах графика лучше, чем в игре, так как они записаны с оригинальной GameCube-версии (в кат-сценах на GameCube также используются более совершенные модели и текстуры, чем в игре. Достаточно взглянуть, например, на уши Леона, чтобы убедиться); также в роликах персонажи всегда одеты в стандартные костюмы, даже если игроком были открыты и выбраны бонусные костюмы, а в руках Леон всегда держит пистолет — вне зависимости от того, какое было выбрано до начала ролика, либо его нет совсем.

Помимо технических изменений, также в PlayStation 2-версию игры были введены некоторые дополнения:

• Дополнительный сценарий «Separate Ways».
• Дополнительный костюм классического гангстера для Леона, при использовании которого бонусное оружие «Чикагский Пулемёт» (Chigaco Typewriter) выглядит как автомат Томпсона, а нож — как стильная бандитская выкидуха. Эшли же одета в рыцарские доспехи, в которых она неуязвима, и враги не могут её унести.
• Дополнительное бонусное оружие P.R.L. 412 (Plaga Removal Laser), доступное после прохождения игры на максимальном уровне сложности (Professional).
• Меню, где можно просмотреть все внутриигровые ролики (Movie Browser).
• Эксклюзивный для японской версии пониженный уровень сложности (Amateur Mode).
• Поддержка широкоэкранных телевизоров.

Позднее издание вошло (вместе с Resident Evil Code: Veronica X и Resident Evil Outbreak) в состав сборника Resident Evil: The Essentials.

Портированная версия для Microsoft Windows

Порт для Windows был разработан компанией Sourcenext и впервые опубликован компанией Typhoon games в Гонконге 1 февраля 2007 года. Позднее, в марте 2007 года, Ubisoft издала порт в Европе, Северной Америке и в Австралии.