В конце декабря 2009 года руководитель компании Croteam Роман Рибариц заявил, что Serious Sam III находится в разработке и появится на прилавках в 2010 году, а анонс игры состоится «уже совсем скоро».

В конце 2010 года вышло новое интервью с сооснователем компании Croteam Аленом Ладавацом (Alen Ladavac), в котором он ответил на ряд вопросов журналиста интернет-издания Big Download. Стало известно, что игровой движок Serious Engine 3 будет поддерживать DirectX 11, а графика будет более высокого уровня, чем в HD-переизданиях первых эпизодов, выпущенных ранее; в частности, по той причине, что движок постоянно дорабатывается, и с момента выхода предыдущих игр на своей основе, был значительно улучшен. В то же время разработчик отметил, что игра сохранит свой яркий стиль, при этом являясь более реалистичной, чем предыдущие игры за счет использования новых технологий.

В феврале Роман Рибариц заявил, что Serious Sam 3: BFE выйдет летом 2011 года, но что означает аббревиатура «BFE», добавленная в название, он не объяснил. Наиболее вероятно, что данная аббревиатура означает «Before the First Encounter» («Перед первым пришествием»), что служит подтверждением того, что действие игры происходит до событий первой части. Есть и другие варианты расшифровки данной аббревиатуры, как, например, «Battle for Earth» («Битва за Землю»). Также не было заявлено, для каких платформ выйдет SS3, но Рибариц сообщил, что полноценный анонс состоится «совсем скоро».

28 февраля 2010 года на ряде сайтов появились новые сведения относительно разработки игры. Так, стало известно о том, что по сюжету Serious Sam III является приквелом к самой первой игре серии — Serious Sam: The First Encounter 2001 года. Разработчики заявили о сохранении традиционных для игрового процесса серии игр сражений со множеством монстров на локациях большого размера. Кроме того, было объявлено, что в игре также будет кооперативный режим.

В марте 2011 года поклонниками игры была основана петиция к разработчикам «Крутого Сэма», чтобы те пригласили хорватскую рок-группу Undercode для записи саундтрека к игре. Музыка Undercode уже ранее звучала в игре Serious Sam: The Second Encounter 2002 года. По состоянию на июль 2011, под петицией подписалось 315 человек. Разработчики не проигнорировали петицию, в результате чего для игры были лицензированы две композиции из нового альбома группы.

2 апреля 2011 года в интервью сайту SeriousSite.ru Майк Уилсон, основатель и управляющий компанией Devolver Digital, которая занимается изданием игры Serious Sam 3: BFE, рассказал о некоторых подробностях, касающихся игры. Так, стало известно, что звуковым сопровождением занимается компания GL33k Game Audio, в числе предыдущих проектов которой находится игра Star Wars: The Force Unleashed II.

3 июня 2011 года на сайте журнала «Игромания» было опубликовано интервью с Романом Рибарицом, основателем фирмы Croteam. Рибариц рассказал о том, что в игре планируется режим кооперативной игры, а также прояснил вопросы, касающиеся сюжета. В ходе интервью ещё раз подтвердилось, что действия игры будут развиваться до событий самой первой части, Serious Sam: The First Encounter, при этом игра не является предысторией в прямом смысле слова: главный герой игры, Сэм Стоун, возвращается в прошлое, во время, предшествующее событиям первой игры, чтобы убить Ментала, главного врага и поработителя Земли, ещё до того, как он захватит планету. «Вообще временные парадоксы — замороченная штука, но в нашей игре вы с ними быстро свыкнитесь».