Музыканты говорят, что на них больше всего повлияли Joy Division, Echo & the Bunnymen, The Who, The Clash, The Ramones, The Beatles, Led Zeppelin и Патти Смит. В свою очередь, другие музыканты находились под влиянием работ U2. Песни U2 исполнялись Мэри Джей Блайдж, Джонни Кэшем, группой The Chimes, Джо Кокером, Pearl Jam, Джеймсом Блантом, Pet Shop Boys, Radiohead, Keane, The Bravery, The Smashing Pumpkins, Sepultura, Kane.

В августе 2010 года на концерте состоявшегося на Большой спортивной арене «Лужники», солист группы U2 Боно спел дуэтом с лидером группы ДДТ Юрием Шевчуком песню «Knockin' On Heaven's Door». Боно заявил, что ему понравились Москва и москвичи, назвав в этом контексте лидера российской рок-группы ДДТ Юрия Шевчука. «У вас удивительный город, удивительные люди и артисты. Здесь удивительный певец Юрий Шевчук», — сказал он.

Музыкальный стиль и основные темы песен

С момента создания U2 создали и поддерживали легко узнаваемый звук с акцентом на мелодичном инструментале и выразительном пении, что частично является результатом влияния продюсера Стива Лиллиуайта в то время, когда группа ещё была мало известна. Эдж при игре на гитаре использует в равной степени эхо, тональные и размерные задержки, синкопы, навеянные ирландской музыкой дроны, что дает ясный эмбиент и атмосферный саунд. Боно развил свой оперный фальцет и показал примечательную склонность к социальной, политической и личной теме при сохранении высочайшего мастерства написания песен.

Несмотря на это, с каждым новым альбомом U2 привносили что-то новое в свою музыку. Начав с пост-панка и простого инструментала альбомов Boy и October, их саунд через War превратился в более многогранный и агрессивный с элементами рок-псалмов, фанка и танцевальной музыки. Два альбома журналом Rolling Stone были названы «мускулистыми и напористыми»: The Unforgettable Fire, в котором Эдж больше играет на клавишах, чем на гитаре, и The Joshua Tree, на который большое влияние оказали Брайан Ино и Даниель Лануа. В песнях из The Joshua Tree и Rattle and Hum наблюдается больший акцент на внушенный Лануа ритм, таким образом они смешали различные стили американского госпела и блюза. В 90-х U2 обновились, начав использовать в Pop и Achtung Baby синтезаторы, дисторшн, электронные ритмы, позаимствованные из альтернативной и танцевальной музыки и даже из хип-хопа. В 2000-х U2 вернулись к более простому звуку с меньшим использованием синтезаторов и эффектов и более традиционному ритму.

Общественные и политические вопросы (часто с религиозными и духовными образами), являются основой песен U2. Некоторые песни, например, «Sunday Bloody Sunday» («Кровавое воскресенье») и «Mothers of the Disappeared» («Матери пропавших»), основаны на реальных событиях. Более того, личные конфликты Боно и проблемы, связанные с семьей, нашли отражение в песнях «Mofo» («Мофо»), «Tomorrow» («Завтра»), «Kite» («Воздушный змей»). Тоска, томление, ожидание чуда также являются частыми темами песен, как, например, в песнях «Yahweh» («Яхве») и «Please» («Пожалуйста»). В самом общем приближении, чувство утраты, тоски, но и надежды на лучшее, преобладающие в The Joshua Tree, послужило основой многих произведений U2.