После «Сайнфелда» Луис-Дрейфус начала сниматся в комедии «Смотрите Элли», который был отменён после показа двух сезонов. Джулия после этого стала рассматриватся, как «проклятая Сайнфелдом», термин, применяемый к актёрам, у которых после появления в популярном сериале или фильме возникают проблемы с поиском других ролей.

В 2010-х сериал «Новые приключения старой Кристин» получил высокие рейтинги. Луис-Дрейфус получила премию Эмми, через десять после получения этой премии за «Сайнфелд». Ссылаясь на проклятие, она сказала: «Я не верю в проклятия, но это проклятие, детка!»

У неё была роль второго плана, лживого прокурора и любовницы Майка Блатта, Мегги Лизер, в сериале «Замедленное развитие». Она также появилась в «Симпсонах», озвучивая Глорию в трёх эпизодах.

Она вернулась в качестве хозяйки в «Субботний вечер в прямом эфире» 13 мая 2006 года, став первой женщиной-хозяйкой вечера. Луис-Дрейфус появилась с бывшими партнёрами по «Сайнфелду» Джейсоном Александером и Джерри Сайнфелдом в открытом монологе, пародирующий «проклятие Сайнфелда». Она посмеялась над проклятием во время вручения Эмми в 2006 году. В этом шоу появился также один из создателей «Сайнфелда» Ларри Дэвид. Актрису приглашали в сериалы «Дурнушка» (роль получила Америка Феррера) и «Такая разная Тара» (роль получила Тони Коллетт), но актриса отказалась из-за съёмок в «Сайнфелде».

Луис-Дрейфус получила звезду на Голливудской аллее славы (звезда № 2407) 2 мая 2010 года. Первоначально в имени была ошибка: отсутствовала буква «у» и дефис между фамилиями, Джулия Лис Дрейфус.

Осенью 2009 года вместе с другими актёрами «Сайнфелда» она появилась в третьем, шестом, девятом и десятом эпизодах седьмого сезона ситкома Ларри Дэвида «Умерь свой энтузиазм».

Весной 2010 года Джулия Луис-Дрейфус появилась в сериале «Веб-терапия», с Лизой Кудроу в главной роли. Её героиня появляется с третьего сезона и является сестрой врача-терапевта Фионы (Кудроу).

Осенью 2010 года Дрейфус появилась в качестве приглашённого актёра в Live-эпизоде комедии «30 Rock», награждённой тремя премиями Эмми, в флешбеке которого снялась Тина Фей. Там было сказано, что у Дрейфус и Фей одинаковый комедический стиль. Дрейфус была в числе выпускников шоу «Субботним вечером в прямом эфире», в числе которых такие звёзды как Рейчел Дретч, Билл Хадер, Трейси Морган и Алек Болдуин.

1 ноября 2010 года Луис-Дрейфус появилась в главной роли в специальном выпуске шоу «Женщины на субботнем вечере в прямом эфире» на канале NBC.

В начале 2011 года Джулия Луис-Дрейфус начала переговоры на участие в новой сатирической комедии «Вице-президент». Сценарий к комедии написал Армандо Ианнуччи, в котором рассказывается о женщине-сенаторе, ставшей вице-президентом, и что работа не совсем такая, как она ожидала. Премьера сериала состоялась весной 2012 года, а актриса за свою роль получила премию «Эмми».

Награды и номинации