Данте, Кэт и Вергилий, стоя на крыше, смотрят на разрушенный город, понимая, что всё кончилось. Но в этот момент Вергилий раскрывает свои настоящие планы - он хочет править людьми вместо Мундуса. Данте в корне не согласен с позицией брата. Между ними происходит бой, в ходе которого Данте побеждает. Вергилию ничего не остается, кроме как отступить. Данте и Кэт стоят на крыше вдвоем. При этом глаза Данте становятся демоническими.

Персонажи

• Данте (Dante) (Тим Филлиппс) — протагонист игры. Данте является полудемоном-полуангелом в человеческом облике — нефилимом. Ещё будучи ребёнком, Данте застал смерть своей матери, чья душа теперь находится в амулете. Всю свою юность он пробыл в различных исправительных учреждениях, где он был окружен демонами. Они настолько отравили его жизнь, что Данте возненавидел их и начал убивать, в то время как сами демоны, полностью контролируя город, сделали из Данте террориста и пытаются уничтожить его, считая его отродьем, недопустимым для всей расы демонов. Теперь Данте живёт в фургончике у парка аттракционов и мало что помнит о своем прошлом.
• Вергилий (Vergil) (Девид де Латур) — брат-близнец Данте, также является нефилимом. Ранее он был известен как «Человек в маске». Вергилий рос отдельно от Данте, в богатой семье. Будучи школьником, Вергилий написал сверхмощную шифровальную программу, что сделало его миллионером. Его родители были убиты демонами. Чтобы отомстить, Вергилий создал тайную организацию, известную как «Орден» (The Order), которая пытается уничтожать демонов, порабощающих наш мир.
• Кэт (Kat) (Сэйдж Мирс) — таинственная девушка со способностями медиума. Благодаря этому она способна посещать Лимбо в обличьи фантома и лишь наблюдать за происходящим (в отличие от Данте, способного физически перемещаться в Лимбо). Является правой рукой главы Ордена, борющегося против демонов. Информатор Данте во время его приключений в Лимбо. Также известно, что именно Вергилий помог Кэт обуздать её силу.
• Лилит (Lilith) (Робин Райкер) — владелица ночного клуба, избранница Мундуса. Она беременна от Мундуса и должна родить ему ребёнка. Несмотря на свою лояльность Мундусу, её больше интересует сила и могущество. Убита Вергилием, во время обмена её на Кэт.
• Мундус (Mundus) (Луис Хертэм) — Король демонов, брат Спарды, главный антагонист игры. Его правление насчитывает уже 9000 лет. Мундус заточил Спарду за его предательство, а Еву убил, вырвав сердце. Скрывается под псевдонимом Кайл Райдер (Kyle Rider) и использует местные СМИ, выдавая себя за банкира и благотворительного деятеля. Он носит военную форму и погоны, что говорит о наличии у него армии демонов. Во лбу у него три круговых шрама, которые выглядят, как глаза Мундуса из предыдущих игр. Мундус следит за всем из своей башни, а также через сотни камер на улицах. Его сила настолько велика, что он способен контролировать как демонов, так и город в целом. Главная цель Мундуса — братья-нефилимы, которые, как гласит пророчество, способны уничтожить Короля демонов.
• Спарда (Sparda) — легендарный Тёмный рыцарь, отец Данте и Вергилия, кровный брат Мундуса. По сюжету он предал своего могущественного родственника, полюбив ангела. Этот союз дал жизнь двум братьям — Данте и Вергилию. Позже Мундус нашел Спарду и заточил его в Аду, обрекая на вечную боль и страдания. За всю игру нам не дают увидеть его лицо ни разу.
• Ева (Eva) — ангел, жена Спарды, мать Данте и Вергилия. Она была убита ещё до событий игры самим Мундусом, что имеет свои отголоски в сюжете: именно после её смерти Данте стал более жестоким и решил истреблять демонов. Её душа заключена в амулете Данте
• Финеас (Phineas) (Лу Битти-мл.) — демон, друг Спарды. За это он был изгнан Мундусом. Выглядит пожилым, а вместо правой половины его головы находится имплантат с роботизированным глазом. Поиск этого самого глаза будет одним из заданий игрока. Он поможет Данте отыскать слабое место Мундуса. Вероятно, Финеас был создан на основе древнегреческого царя Финея, который был ослеплен богами за то, что передавал людям божественные тайны.